英矽智能阿布扎比团队开发新型BTK降解剂, 成果发表于Journal of Medicinal Chemistry

摘要

英矽智能（Insilico Medicine）阿布扎比研发团队发现的新型BTK降解剂研究于2026年8月14日在Journal of Medicinal Chemistry在线首发。研究借助生成式AI平台Chemistry42设计新型分子砌块，得到先导化合物ISM-PR25与ISM-PR44，对BTK的降解活性达皮摩尔级，并在小鼠中具有口服生物利用度。BTK可支持癌变B细胞的信号传导，是慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等血液肿瘤的既有靶点，但耐药突变会限制抑制剂疗效；PROTAC转而招募细胞蛋白降解机制清除BTK，不过选择性与口服成药仍具挑战。该研究延续了此前在阿联酋发现的PRMT5抑制剂ISM0387。