Science Signaling|英矽智能参与研究: AI揭示NDRG1相关DNA修复机制及结直肠癌潜在合成致死效应

摘要

英矽智能与哥本哈根大学等合作者在《Science Signaling》发表联合研究，结合计算转录组分析、高内涵遗传筛选、分子生物学和大规模癌细胞分析，将NDRG1鉴定为DNA损伤修复的关键调控因子。破坏NDRG1–VCP相互作用会损害关键DNA修复蛋白募集，并在特定癌症亚型中触发合成致死，尤其见于携带MLH1或PARP3突变的结直肠癌。NDRG1高表达的癌细胞系对抗疟药物奎纳克林敏感；该药损害DDR蛋白经泛素化依赖方式募集至DNA损伤位点，MLH1/PARP3突变的结直肠癌细胞对奎纳克林或NDRG1敲低尤为敏感。