AI增强虚拟筛选与实验验证发现SV2C选择性小分子配体

摘要

研究发现突触囊泡糖蛋白2C（SV2C）与帕金森病相关，但缺乏选择性探针。研究者利用AI增强的虚拟筛选，从596万化合物中筛选出94个候选，经实验验证获得22个活性分子（命中率31%）。其中化合物36和56显示出低微摩尔亲和力（Ki分别为24.6μM和3.25μM）和对SV2A的10倍以上选择性，化合物56对SV2B也有约12倍选择性。这些发现为SV2C功能研究和药物开发提供了先导化合物。